酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗可显著改善慢性粒细胞白血病（CML）患者预后。目前，在TKIs治疗后获得持续深层分子学反应后，实现停药并达到无治疗缓解（TFR）是CML治疗的新目标。TKIs治疗后3个月疗效与患者预后密切相关。尼洛替尼一线治疗CML患者起效快、缓解程度深且安全性好。本例通过分享一例年轻初诊低危CML患者一线选择尼洛替尼治疗3个月时即达主要分子学反应（MMR）的诊治过程，说明二代 TKI 药物尼洛替尼一线治疗可快速达到MMR，具有显著的治疗优势。 安徽省立医院血液内科 临床资料
安徽省医学会血液病学分会委员
中华慈善总会格列卫/达希纳患者援助项目指定医生
熟悉内科常见病和多发病的诊断和治疗
主要从事恶性血液病包括急慢性白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、再生障碍性贫血、出凝血疾病的诊治，造血干细胞移植和并发症的处理，具有丰富的临床经验。病例概况
患者男性，28岁，因“体检发现白细胞升高半月”于2019年10月30日入院。患者入院前半月体检发现白细胞增高，当地医院予羟基脲降低白细胞治疗。既往史：乙肝表面抗原携带10年，脂肪肝1年。体格检查：脾肋下3横指（约4.5cm）。
辅助检查
血常规:WBC147.45×109/L，HB 115g/L，PLT711×109/L，嗜碱性粒细胞 6.4%。
生化：碱性磷酸酶140IU/L，谷氨酰转肽酶137IU/L
骨髓细胞涂片：未见原始细胞。
免疫分型：髓系幼稚细胞比例不高，其表型未见异常。
染色体核型：46,XY,t(9;22)(q34;q11)。
BCR-ABL融合基因：p210: 126.13%。
BCR-ABL转录本：156989。
入院诊断
慢性粒细胞白血病（慢性期）
Sokal评分0.68，低危；Euro评分393，低危
诊疗经过
患者为低危患者，治疗目标为功能性治愈即无治疗缓解（TFR）。患者于2019年11月10日开始接受尼洛替尼治疗。
治疗期间不良反应：心率加快、皮疹、瘙痒，经对症治疗好转。
患者经治疗后3个月即达到血液学、细胞遗传学完全缓解，分子学反应达MMR。
专家点评
四川省医学科学院 四川省人民医院 血液科
四川省女医师协会血液专业委员会主任委员
四川省医学会血液学专委会常委
四川省医师协会血液学分会常委
成都市医学会血液学专委会委员
获四川省科技进步三等奖一次
专家点评一
王晓冬教授：本病例为年轻、低危慢性期CML患者。该患者初期进行了Sokal评分，结果为低危，但我们也建议患者进行ELTS评分，因为ELTS评分更偏重于预测CML进展和死亡的风险。为了提高实现TFR的可能性，该患者选择了尼洛替尼治疗。临床研究证实，与一代TKI相比，二代TKI确实更有可能帮助患者实现TFR。该患者年轻且低危，因此选择尼洛替尼是非常合理的。但需要注意的是，该患者初诊时为乙肝携带者，同时伴有脂肪肝，因此应重点关注尼洛替尼的肝毒性，治疗期间应密切监测肝功能，进行乙肝病毒DNA定量检测。治疗期间，该患者出现心率加快、皮疹，此时该如何处理呢？心率加快的情况下，建议进行甲状腺功能检查和心脏筛查，因为TKI治疗过程中可能会引起甲状腺功能异常。若无异常，则可给予患者降低心率的药物。患者出现皮疹或皮肤搔痒时，可应用止痒药等皮肤科治疗。该患者经治疗后，在3个关键时间节点都达到了疗效要求，治疗状况较好。后续通过严密监测，该患者有希望获得长期生存，生活质量也会随之提高，最终实现停药的目标。
空军军医大学西京医院血液内科
中国女医师学会血液肿瘤分会常委
中国老年学会淋巴肿瘤专业分会常委
陕西省血液学会常委
长期从事血液内科学的临床、科研及教学工作
创建学科造血干细胞移植技术平台，完成西北地区首例非血缘脐带血移植及首例非血缘骨髓移植
2017年GIPAP/TIPAP全球患者援助项目优秀贡献奖
以第一申请人获得国家自然科学基金面上项目一项及陕西省自然科学基金一项
发表学术论文50余篇
专家点评二
白庆咸教授：本例患者为28岁男性，诊断时具有典型BCR-ABL转录本，Sokal评分低危，有乙肝和脂肪肝病史。该患者一线治疗选择二代TKI尼洛替尼，并且达到了预期疗效。我认为这个选择是非常合理的，因为目前对年轻CML患者而言，治疗目标不仅仅是维持长期生存，而是要追求更高的治疗目标即无治疗缓解（TFR）。研究显示，与一代TKI相比，二代TKI尼洛替尼在实现TFR方面具有明显的获益优势。尼洛替尼能更快速的降低BCR-ABL转录本定量，3个月、6个月或12个月时MR达成率要优于一代TKI。去年美国血液学协会（ASH）会议报道的研究显示，年轻CML患者停药率达50%左右，并且年轻患者应用二代TKI的获益更多。
目前新版欧洲指南和中国指南均把MR4持续3年或MR4.5持续2年作为尝试停药的最佳标准。本例患者非常年轻，并且经尼洛替尼治疗后取得了很好的疗效，如果能获得持续2年的MR4.5或3年的MR4.0，那么该患者将有希望实现停药的治疗目标。
另外，该患者既往有乙肝和脂肪肝病史，长期应用尼洛替尼治疗可能会出现血脂异常、心脏毒性等，因此，针对这些问题可以采取对症治疗，如应用保肝药。如果患者在应用二代TKI过程中发生不耐受的皮疹等不良反应，那么可转换为一代TKI维持治疗。但大多数患者在应用尼洛替尼期间的不良反应是可以耐受的，因此应尽量使患者达到MR4.5持续2年的疗效，进而满足停药标准。
MCC号TAS2105210有效期2022-05-07，资料过期，视同作废。
